ชีววิทยา · เคมี · การแพทย์
ความหิว ฮอร์โมน และกิ้งก่า
ลำไส้บอกสมองอย่างไรว่าเรากินอิ่มแล้ว ทำไมสัญญาณนั้นอยู่ได้แค่ไม่กี่นาที และเพปไทด์จากพิษกิ้งก่ากิลามอนสเตอร์นำไปสู่ยาเซมากลูไทด์และเทอร์เซพาไทด์ได้อย่างไร เนื้อหานี้เพื่อการเรียนรู้ ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
Interactive 3D film7 นาที1932 to 2026เผยแพร่ 2026-10-13
ดูภาพยนตร์ 3 มิติแบบโต้ตอบRead in English
บทนำ
ตุลาคม 2026 · องค์การอนามัยโลก
ความหิว ฮอร์โมน และกิ้งก่า
ฮอร์โมนจากลำไส้ที่อยู่ในเลือดได้เพียงราวสองนาที กลายมาเป็นยาที่คนทั้งโลกพูดถึงได้อย่างไร
เมื่อวันที่ 7 ตุลาคม 2026 องค์การอนามัยโลกออกแนวทางระดับโลกฉบับแรกว่าด้วยโรคอ้วนในเด็กและวัยรุ่น
แนวทางนี้ไม่แนะนำให้ใช้ยาลดน้ำหนักในเด็กอายุต่ำกว่าสิบปี และระบุว่าหลักฐานเรื่องยากลุ่ม GLP-1 ในคนอายุน้อยยังไม่เพียงพอ
ส่วนในผู้ใหญ่ ยาอย่างเซมากลูไทด์และเทอร์เซพาไทด์มีผู้ใช้กันอย่างแพร่หลายแล้ว ผลสำรวจของแกลลัปในปี 2026 พบว่าผู้ใหญ่อเมริกันร้อยละ 11 บอกว่ากำลังใช้ยากลุ่มนี้เพื่อลดน้ำหนัก
จะเข้าใจว่ายาเหล่านี้ทำงานอย่างไร ต้องเริ่มจากสิ่งที่ร่างกายทำอยู่ทุกวัน นั่นคือการตัดสินว่าเมื่อไรหิว และเมื่อไรอิ่มพอแล้ว
ภาพยนตร์นี้มีไว้เพื่อการเรียนรู้ ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ หากมีคำถามเรื่องสุขภาพของตนเอง โปรดปรึกษาแพทย์
บทนำ · ทำไมเรื่องนี้จึงเป็นข่าว
ความหิว ฮอร์โมน และกิ้งก่า
วันที่ 7 ตุลาคม 2026 องค์การอนามัยโลก (WHO) ออกแนวทางระดับโลกฉบับแรกเรื่องโรคอ้วนในเด็กและวัยรุ่น สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี แนะนำการปรับอาหาร การเคลื่อนไหว และการสนับสนุนด้านพฤติกรรม โดยไม่แนะนำยา การผ่าตัด หรืออุปกรณ์ลดน้ำหนัก สำหรับอายุ 10–19 ปี อาจพิจารณายาที่ได้รับอนุมัติแล้วได้ก็ต่อเมื่อโปรแกรมปรับวิถีชีวิตภายใต้การดูแลไม่ได้ผล ผู้อำนวยการฝ่ายโภชนาการของ WHO ระบุว่าหลักฐานเรื่องยากลุ่ม GLP-1 ในคนอายุน้อยยังไม่เพียงพอ และจุดยืนนี้อาจเปลี่ยนเมื่อมีผลการทดลองเพิ่มขึ้น
- เด็กและวัยรุ่นที่มีภาวะอ้วน
- 170 ล้านคน
อายุ 5–19 ปี ในปี 2024 (WHO)
- ผู้ใหญ่อเมริกันที่ใช้ยา GLP-1 เพื่อลดน้ำหนัก
- 11%
แกลลัป ปี 2026 (ปี 2024 อยู่ที่ 3%)
เพื่อการเรียนรู้ ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ ภาพยนตร์นี้อธิบายว่าร่างกายและยากลุ่มนี้ทำงานอย่างไร ไม่ได้บอกว่าใครควรใช้ยาหรือไม่ ใช้เท่าไร หรือควรกินอะไร หากมีคำถามเกี่ยวกับสุขภาพ น้ำหนัก หรือยาที่ใช้อยู่ โปรดปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ร่างในฉากเป็นร่างกายโปร่งใสแบบเรียบง่าย แสดงอวัยวะที่อยู่ในเรื่องนี้ ได้แก่ กระเพาะอาหาร ลำไส้ ตับอ่อน ตับ เนื้อเยื่อไขมัน และสมอง อวัยวะถูกทำให้เรียบง่ายและไม่ได้สัดส่วนจริง
วิธีใช้: เลือกบทใต้ภาพ หรือกด ← → เพื่อเปลี่ยนขั้น · ▶ เล่นขั้นนั้น · ลากเพื่อหมุน เลื่อนหรือถ่างนิ้วเพื่อซูม · ปุ่มในกล่องบนฉากใช้ทดลอง · “เล่นทั้งเรื่อง” จะเล่นทุกขั้นแบบเต็มจอ
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
PAHO/WHO: first global guidelines on child and adolescent obesity (Oct 2026);
Reuters via The Star: WHO endorses lifestyle changes over GLP-1 drugs in children (7 Oct 2026);
FOX 29 on the Gallup GLP-1 survey (Jul 2026)บทที่ I · เทอร์โมสตัตแห่งความหิว
บทที่ I · สมดุลพลังงาน
เทอร์โมสตัตแห่งความหิว
สมองส่วนเล็ก ๆ คอยชั่งน้ำหนักสัญญาณว่ากินไปเท่าไร และมีพลังงานสะสมอยู่เท่าไร
ลึกเข้าไปในสมองส่วนที่เรียกว่าไฮโปทาลามัส มีเซลล์ประสาทสองกลุ่มที่ดึงกันไปคนละทาง
กลุ่มหนึ่งคือเซลล์ประสาท NPY และ AgRP ทำให้หิว อีกกลุ่มคือเซลล์ประสาท POMC คอยยับยั้งการกิน
ฮอร์โมนจากร่างกายเป็นตัวตัดสินว่าฝั่งไหนชนะ เกรลินจากกระเพาะอาหารขึ้นสูงสุดก่อนมื้ออาหาร และกระตุ้นฝั่งความหิว
ส่วนเลปตินจากเนื้อเยื่อไขมัน และอินซูลินจากตับอ่อน ดันไปอีกทางหนึ่ง
เลปตินเปรียบเหมือนรายงานระยะยาวว่าร่างกายมีพลังงานสะสมเท่าไร เมื่ออาหารขาดแคลน เลปตินจะลดลง และสมองอ่านสิ่งนี้เป็นสัญญาณเตือน
บทที่ I · ขั้นที่ 1 · ร่างกายควบคุมความอยากอาหารอย่างไร
เทอร์โมสตัตแห่งความหิว
ในนิวเคลียสอาร์คูเอต (arcuate nucleus) ของไฮโปทาลามัส มีเซลล์ประสาทสองชุดทำงานสวนทางกัน เซลล์ NPY/AgRP กระตุ้นความอยากอาหาร ส่วนเซลล์ POMC/CART ยับยั้ง ฮอร์โมนจากร่างกายเป็นตัวปรับสมดุล
- เกรลิน (ghrelin) สร้างจากกระเพาะอาหารเป็นหลัก ระดับสูงสุดก่อนมื้ออาหาร และต่ำสุดหลังกิน กระตุ้นเซลล์ประสาทฝั่งความหิว
- เลปติน (leptin) สร้างจากเซลล์ไขมันเป็นหลัก สะท้อนพลังงานที่สะสมไว้ และลดลงเมื่ออดอาหาร เลปตินกับอินซูลินยับยั้งเซลล์ฝั่งความหิวและกระตุ้นเซลล์ POMC
- คนที่มีภาวะอ้วนมักมีเลปตินสูง แต่ร่างกายตอบสนองต่อมันน้อยลง เรียกว่าภาวะดื้อเลปติน
กระดานหกในฉากเป็นเพียงการเปรียบเทียบ หยดสีส้มคือเกรลิน สีชมพูคือเลปติน สีทองคืออินซูลิน เซลล์ประสาทจริงไม่ได้เอียงไปมาเหมือนคาน แต่เปลี่ยนความถี่ในการส่งสัญญาณ
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: Arcuate nucleus;
Wikipedia: Ghrelin;
Wikipedia: Leptinบทที่ I · ทำไม “แค่กินให้น้อยลง” จึงยาก
ร่างกายดันกลับ
หลังน้ำหนักลด สัญญาณความหิวอาจเปลี่ยนไปอยู่นาน
จะเกิดอะไรขึ้นหลังจากลดน้ำหนักได้มากด้วยการคุมอาหาร งานวิจัยในเมลเบิร์นให้ผู้ใหญ่ 50 คนกินอาหารพลังงานต่ำมากเป็นเวลาสิบสัปดาห์
หนึ่งปีต่อมา ระดับเลปตินและฮอร์โมนอีกหลายตัวที่ช่วยระงับความอยากอาหารยังต่ำกว่าเดิม ขณะที่เกรลินยังสูงกว่าเดิม
ผู้เข้าร่วมยังรู้สึกหิวมากขึ้นด้วย นักวิจัยมองว่านี่คือการที่ร่างกายชดเชย ซึ่งอาจผลักให้น้ำหนักกลับขึ้นมา
นักวิทยาศาสตร์บางคนอธิบายว่าร่างกายมีน้ำหนักจุดตั้งต้นที่คอยปกป้อง บางคนมองว่าเป็นช่วงกว้าง ๆ มากกว่า แนวคิดนี้ยังถกเถียงกันอยู่ และยังพิสูจน์ไม่ได้ในมนุษย์
ไม่ว่าแบบไหน ความอยากอาหารไม่ใช่แค่เรื่องของใจ แต่เป็นชีววิทยาที่ฮอร์โมนเป็นผู้ควบคุม
บทที่ I · ขั้นที่ 2 · น้ำหนักลดกับการชดเชยของร่างกาย
ร่างกายดันกลับ
งานวิจัยที่นำโดยปรียา สุมิทราน (Priya Sumithran) ในเมลเบิร์น ให้ผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือภาวะอ้วน (ไม่เป็นเบาหวาน) 50 คน กินอาหารพลังงานต่ำมากนาน 10 สัปดาห์ แล้วพยายามคงน้ำหนักใหม่ไว้ หนึ่งปีต่อมา ฮอร์โมนที่เกี่ยวกับความอยากอาหารหลายตัวยังไม่กลับสู่ระดับเดิม
ยังต่ำกว่าเดิมหลัง 1 ปีเลปติน, PYY, อะไมลิน, CCK, อินซูลิน
ยังสูงกว่าเดิมหลัง 1 ปีเกรลิน, GIP, แพนครีแอติกโพลีเพปไทด์
ความรู้สึกอยากอาหารที่ผู้เข้าร่วมประเมินเองก็เพิ่มขึ้นและยังสูงอยู่ ผู้วิจัยตีความว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เป็นกลไกชดเชยที่อาจทำให้น้ำหนักกลับขึ้น
แนวคิดที่ยังถกเถียง ทฤษฎี “จุดตั้งต้น” (set point) บอกว่าร่างกายคอยปรับให้กลับสู่น้ำหนักที่มันชอบ ทฤษฎีนี้ยังพิสูจน์ไม่ได้ในมนุษย์ และยังมีแบบจำลองอื่น เช่น “จุดสมดุลใหม่” (settling point) หรือช่วงน้ำหนักที่มีขอบบนและขอบล่าง กดปุ่ม คุมอาหาร ในฉากเพื่อดูสมดุลเปลี่ยน และ ก่อนคุมอาหาร เพื่อกลับค่าเดิม สมดุลนี้เป็นการเปรียบเทียบ ไม่ใช่ค่าที่วัดได้
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Sumithran et al.: long-term persistence of hormonal adaptations to weight loss (abstract);
Wikipedia: Set point theory;
Wikipedia: Leptinบทที่ II · สารจากลำไส้
บทที่ II · แกนลำไส้–สมอง
สารจากลำไส้
กระเพาะ ลำไส้ ตับอ่อน และไขมัน ส่งสารเคมีถึงกันตลอดทั้งวัน
ระบบย่อยอาหารของเราเป็นโรงงานผลิตฮอร์โมนด้วย สารเหล่านี้เดินทางไปกับเลือดถึงตับอ่อน ตับ และสมอง
ก่อนมื้ออาหาร กระเพาะจะปล่อยเกรลิน ฮอร์โมนแห่งความหิว ส่วนเนื้อเยื่อไขมันส่งเลปติน ซึ่งเป็นรายงานระยะยาวเรื่องพลังงานสะสม
เมื่ออาหารมาถึง เซลล์ในผนังลำไส้จะปล่อยฮอร์โมนกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าอินครีติน
GIP มาจากเซลล์ K ในลำไส้เล็กส่วนต้น ส่วน GLP-1 หรือกลูคากอนไลก์เพปไทด์วัน มาจากเซลล์ L ในลำไส้เล็กส่วนที่ลึกลงไปและในลำไส้ใหญ่
อินครีตินอธิบายสิ่งที่สังเกตกันมานาน คือน้ำตาลที่กินทางปากทำให้ตับอ่อนหลั่งอินซูลินมากกว่าน้ำตาลที่ให้ทางหลอดเลือด แม้ระดับน้ำตาลในเลือดจะขึ้นเท่ากัน
บทที่ II · ขั้นที่ 3 · แกนลำไส้–สมอง
สารจากลำไส้
ลำไส้เป็นอวัยวะต่อมไร้ท่อด้วย เซลล์พิเศษในผนังลำไส้รับรู้อาหารแล้วหลั่งฮอร์โมนที่ออกฤทธิ์ต่อตับอ่อน กระเพาะ และสมอง นักสรีรวิทยาชาวเบลเยียม ฌ็อง ลา บาร์ (Jean La Barre) ตั้งคำว่า อินครีติน (incretin) ในปี 1932 เพื่อเรียกฮอร์โมนจากลำไส้ที่ช่วยลดน้ำตาลในเลือด
- GIP
- เซลล์ K
ลำไส้เล็กส่วนต้น · กรดอะมิโน 42 ตัว
- GLP-1
- เซลล์ L
ลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ · กรดอะมิโน 30–31 ตัว
- ผลของอินครีติน (incretin effect)
- กลูโคสทางปาก → อินซูลินมากกว่ากลูโคสทางหลอดเลือด
แม้น้ำตาลในเลือดจะขึ้นถึงระดับเดียวกัน
ปุ่มในฉากจะส่งฮอร์โมนแต่ละตัวออกเดินทาง: เกรลิน (กระเพาะ → สมอง) เลปติน (ไขมัน → สมอง) อินครีติน (ลำไส้ → ตับอ่อน กระเพาะ และสมอง) เส้นทางถูกทำให้เรียบง่าย
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: Incretin;
Wikipedia: GIP;
Wikipedia: Glucagon-like peptide-1;
Wikipedia: Ghrelin;
Wikipedia: Leptinบทที่ II · GLP-1 ทำงาน
อาหารหนึ่งมื้อ สารสามฉบับ
หลังกินอาหาร GLP-1 บอกตับอ่อน กระเพาะ และสมองว่ามีอะไรกำลังมา
ลองดูว่าเกิดอะไรขึ้นหลังมื้ออาหาร เมื่ออาหารเคลื่อนผ่านลำไส้ เซลล์ L จะรับรู้สารอาหารและปล่อย GLP-1 ออกมา
ที่ตับอ่อน GLP-1 ช่วยเร่งการหลั่งอินซูลิน แต่เฉพาะเมื่อน้ำตาลในเลือดสูงเท่านั้น และยังลดกลูคากอน ฮอร์โมนที่ทำให้น้ำตาลในเลือดสูงขึ้น
ที่กระเพาะ มันทำให้กระเพาะบีบไล่อาหารช้าลง อาหารจึงผ่านไปทีละน้อย
และในสมอง ตัวรับ GLP-1 ในไฮโปทาลามัสและก้านสมองเกี่ยวข้องกับความรู้สึกอิ่มและการกินน้อยลง
ระดับในกล่องเป็นภาพประกอบ ไม่ใช่ค่าที่วัดจริง กดปุ่มกินอาหารเพื่อดูอีกครั้ง
บทที่ II · ขั้นที่ 4 · GLP-1 ตามธรรมชาติทำอะไร
อาหารหนึ่งมื้อ สารสามฉบับ
เซลล์ L สร้าง GLP-1 โดยตัดออกมาจากโปรตีนตั้งต้นที่ใหญ่กว่า ชื่อโปรกลูคากอน (proglucagon) ในทศวรรษ 1980 สเวตลานา มอยซอฟ (Svetlana Mojsov) และโจเอล ฮาเบเนอร์ (Joel Habener) แสดงให้เห็นว่ารูปแบบสั้น GLP-1(7–37) มีอยู่จริงในร่างกาย และแม้ปริมาณน้อยมากก็ทำให้ตับอ่อนหลั่งอินซูลินได้
- ตับอ่อน: หลั่งอินซูลินมากขึ้นเมื่อกลูโคสสูง (ขึ้นกับระดับกลูโคส) และหลั่งกลูคากอนน้อยลง แต่เมื่อน้ำตาลในเลือดต่ำ การตอบสนองของกลูคากอนยังคงอยู่
- กระเพาะ: บีบไล่อาหารช้าลง หลั่งกรดและเคลื่อนไหวน้อยลง
- สมอง: ตัวรับ GLP-1 ในก้านสมองและไฮโปทาลามัสเกี่ยวข้องกับความอิ่มและการกินน้อยลง เซลล์ประสาทบางกลุ่มในก้านสมองยังสร้าง GLP-1 เองด้วย
จุดสีเขียวคือ GLP-1 สีฟ้าคือ GIP สีทองคืออินซูลิน จุดสีอุ่นคืออาหาร มาตรวัดเป็นแบบจำลองเพื่อการสอน ไม่มีหน่วย และมื้ออาหารถูกเร่งให้เร็วขึ้น ไม่กี่วินาทีแทนหลายนาที
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: Glucagon-like peptide-1;
Wikipedia: GLP-1 receptor;
Lasker Foundation: GLP-1-based therapy for obesity (2024);
Wikipedia: Incretinบทที่ III · สองนาที
บทที่ III · กุญแจกับแม่กุญแจ
สารถูกอ่านอย่างไร
GLP-1 ทำงานโดยเข้าไปจับกับตัวรับบนผิวเซลล์
GLP-1 เป็นโปรตีนขนาดเล็ก คือสายกรดอะมิโนยาวสามสิบหรือสามสิบเอ็ดตัวที่ม้วนตัวเป็นเกลียว
ตัวรับของมันฝังอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นตัวรับคู่จีโปรตีนกลุ่ม B มีเจ็ดช่วงที่ทอดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์
ปลายหางของ GLP-1 ถูกจับไว้โดยส่วนนอกของตัวรับ ส่วนปลายหัวลงไปจับในแกนกลางระหว่างช่วงที่ทอดผ่านเยื่อหุ้ม
การจับนี้เปิดสวิตช์ตัวรับ ภายในเซลล์ เอนไซม์จะสร้างสารสื่อชื่อไซคลิกแอมป์ ซึ่งในเซลล์เบตาช่วยให้หลั่งอินซูลิน
ถ้าตัดกรดอะมิโนสองตัวแรกออก ฮอร์โมนจะหมดฤทธิ์ ลองทั้งสองแบบได้ด้วยปุ่ม
บทที่ III · ขั้นที่ 5 · การจับกับตัวรับ
สารถูกอ่านอย่างไร
ตัวรับ GLP-1 เป็นตัวรับคู่จีโปรตีน (G protein-coupled receptor, GPCR) กลุ่ม B พบบนเซลล์เบตาที่สร้างอินซูลินและเซลล์แอลฟาที่สร้างกลูคากอนในตับอ่อน รวมทั้งในสมอง
- ส่วนนอกเซลล์ของตัวรับจับกับเกลียวปลาย C ของ GLP-1
- ส่วนที่ทอดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์จับกับบริเวณปลาย N ของ GLP-1
- ตัวรับที่ทำงานแล้วกระตุ้นเอนไซม์อะดีนิลิลไซเคลส ทำให้ไซคลิกแอมป์ (cAMP) เพิ่มขึ้นและกระตุ้นโปรตีนไคเนส A
กด จับ GLP-1 เพื่อให้ฮอร์โมนเต็มสายเข้าจับ หรือ จับ GLP-1 ที่ถูกตัด เพื่อดูรูปแบบที่ขาดกรดอะมิโนสองตัวแรก คือ GLP-1(9–36) ซึ่งเป็น GLP-1 ส่วนใหญ่ในเลือดและไม่มีฤทธิ์ รูปทรงถูกทำให้เรียบง่าย ลูกปัดแต่ละเม็ดแทนกรดอะมิโนหนึ่งตัว
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: GLP-1 receptor;
Wikipedia: Glucagon-like peptide-1บทที่ III · ฮอร์โมนสองนาที
ฉับ!
เอนไซม์ DPP-4 ตัด GLP-1 ตามธรรมชาติแทบจะทันทีที่มันถูกสร้าง
GLP-1 ตามธรรมชาติมีปัญหาอยู่อย่างหนึ่ง ในกระแสเลือดมันอยู่ได้เพียงราวสองนาที
ตัวการคือเอนไซม์ชื่อไดเพปทิดิลเพปทิเดสโฟร์ หรือ DPP-4 ซึ่งเกาะอยู่บนผิวเซลล์จำนวนมาก และลอยอยู่ในเลือดด้วย
DPP-4 ตัดกรดอะมิโนสองตัวแรกออก ตรงรอยต่อระหว่างอะลานีนกับกรดกลูตามิก แล้วไตก็กำจัดส่วนที่เหลือ
GLP-1 ที่หลั่งออกมามีเพียงราวร้อยละสิบถึงสิบห้าที่ไปถึงระบบไหลเวียนทั่วร่างกายโดยยังสมบูรณ์
สำหรับสัญญาณบอกมื้ออาหาร แบบนี้เหมาะมาก เพราะสั้นและเฉพาะที่ แต่ถ้าจะใช้เป็นยา มันจะหายไปแทบทันที
บทที่ III · ขั้นที่ 6 · ทำไม GLP-1 ตามธรรมชาติจึงอยู่ได้ไม่นาน
ฉับ!
DPP-4 เป็นเอนไซม์ที่ตัดกรดอะมิโนสองตัวแรกออกจากโปรตีนที่มีโพรลีนหรืออะลานีนเป็นตัวที่สอง ใน GLP-1 มันตัดพันธะระหว่างอะลานีนตำแหน่ง 8 กับกรดกลูตามิกตำแหน่ง 9
- ครึ่งชีวิตของ GLP-1 ในเลือด
- ~2 นาที
หายไปครึ่งหนึ่งทุก ๆ สองนาที
- ไปถึงระบบไหลเวียนโดยสมบูรณ์
- 10–15%
ของ GLP-1 ที่หลั่งออกมา
- รูปที่ถูกตัด GLP-1(9–36)
- 60–80% ของ GLP-1 ในระบบไหลเวียน
ไม่มีฤทธิ์ที่ตัวรับ
กด ปล่อย GLP-1 ก้อนสีม่วงคือเอนไซม์ DPP-4 จานสีแดงคือเม็ดเลือดแดง ก้อนสีซีดคืออัลบูมิน นาฬิกาในกล่องเป็นเวลาจำลอง สองวินาทีจริงแทนราวหนึ่งนาที
ยาเบาหวานกลุ่มยับยั้ง DPP-4 ทำงานโดยปิดกั้นเอนไซม์นี้ อินครีตินของร่างกายจึงอยู่ได้นานขึ้น
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: Dipeptidyl peptidase-4;
Wikipedia: Glucagon-like peptide-1;
Lasker Foundation: GLP-1-based therapy for obesity (2024)บทที่ IV · น้ำลายกิ้งก่า
บทที่ IV · 1992 · บรองซ์ นิวยอร์ก
น้ำลายกิ้งก่า
นักล่าฮอร์โมนคนหนึ่งพบญาติของ GLP-1 ที่อยู่ได้นานกว่า ในพิษของกิ้งก่ากิลามอนสเตอร์
กิลามอนสเตอร์อาศัยอยู่ทางตะวันตกเฉียงใต้ของสหรัฐอเมริกาและทางตะวันตกเฉียงเหนือของเม็กซิโก เป็นกิ้งก่ามีพิษชนิดเดียวที่เป็นสัตว์ท้องถิ่นของสหรัฐฯ พิษของมันมาจากต่อมที่ขากรรไกรล่าง
มันกินอาหารนาน ๆ ครั้ง อาหารมื้อใหญ่สามถึงสี่มื้อในฤดูใบไม้ผลิอาจให้พลังงานพอสำหรับทั้งฤดู
ในทศวรรษ 1980 นักวิจัยที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐฯ ศึกษาว่าพิษสัตว์เลื้อยคลานบางชนิดส่งผลต่อตับอ่อนอย่างไร
ปี 1992 จอห์น อิง แพทย์ต่อมไร้ท่อที่โรงพยาบาลทหารผ่านศึกในย่านบรองซ์ แยกเพปไทด์ชนิดใหม่ออกจากพิษกิลามอนสเตอร์ได้ เขาตั้งชื่อว่าเอ็กเซนดิน-4
เมื่อเรียงเทียบกับ GLP-1 ของคน กรดอะมิโนตรงกันราวครึ่งหนึ่ง ดูที่ตำแหน่งที่สอง GLP-1 มีอะลานีน แต่เอ็กเซนดิน-4 มีไกลซีน
ยาสังเคราะห์ชื่อเอ็กซีนาไทด์ได้รับอนุมัติในสหรัฐฯ เมื่อเดือนเมษายน 2005 สำหรับเบาหวานชนิดที่ 2 มันอยู่ได้เป็นชั่วโมง ไม่ใช่นาที
บทที่ V · ทำให้อยู่นาน
บทที่ V · เคล็ดลับอัลบูมิน
เกาะติดไปกับอัลบูมิน
นักเคมีทำให้ GLP-1 ทนต่อ DPP-4 และเกาะติดกับโปรตีนที่มีมากที่สุดในเลือด
ในทศวรรษ 1990 ลอตเต้ บีเยร์ คนุดเซน และทีมของเธอที่บริษัทโนโว นอร์ดิสก์ของเดนมาร์ก ลองแนวคิดใหม่ คือติดกรดไขมันเข้ากับ GLP-1
กรดไขมันจะเกาะกับอัลบูมิน โปรตีนที่มีมากที่สุดในพลาสมา เมื่อเกาะกับอัลบูมิน ยาจะได้รับการปกป้องจากเอนไซม์ และไม่ถูกไตกรองทิ้ง
ผลที่ได้คือลิรากลูไทด์ ครึ่งชีวิตราวสิบสามชั่วโมง ได้รับอนุมัติสำหรับเบาหวานในยุโรปปี 2009 ในสหรัฐฯ ปี 2010 และสำหรับการควบคุมน้ำหนักในปี 2014
เซมากลูไทด์ไปไกลกว่านั้น กรดอะมิโนตัวที่สองถูกเปลี่ยนเป็นกรดอะมิโนที่ไม่พบในธรรมชาติ ชื่อ Aib ซึ่ง DPP-4 ตัดไม่ได้ และมีสายไขมันที่ยาวขึ้นยึดอัลบูมินไว้
ครึ่งชีวิตของมันราวหนึ่งสัปดาห์ ในฉากนี้ GLP-1 ตามธรรมชาติและเซมากลูไทด์ถูกปล่อยออกมาพร้อมกัน
บทที่ V · ขั้นที่ 8 · ลิรากลูไทด์และเซมากลูไทด์
เกาะติดไปกับอัลบูมิน
ทีมของคนุดเซน (Lotte Bjerre Knudsen) ติดกรดไขมันเข้ากับ GLP-1 กรดไขมันจะจับกับอัลบูมิน ซึ่งพาเพปไทด์ไปในเลือด ปกป้องจากการถูกย่อยและการกรองที่ไต แล้วค่อย ๆ ปล่อยออกมา ทำให้ครึ่งชีวิตหลังฉีดเพิ่มจากราว 1.2 เป็น 13 ชั่วโมง กลายเป็นยาลิรากลูไทด์
- ลิรากลูไทด์
- ~13 ชม.
กรดไขมัน 16 คาร์บอน · EU 2009, สหรัฐฯ 2010 · โรคอ้วน 2014
- เซมากลูไทด์
- ~1 สัปดาห์
165–184 ชม. · Ozempic ธ.ค. 2017 · Wegovy มิ.ย. 2021
- อะลานีนตำแหน่งที่ 2 → Aib (กรด 2-อะมิโนไอโซบิวทีริก) ทำให้ DPP-4 ตัดไม่ได้
- เปลี่ยนไลซีนเป็นอาร์จินีนอีกหนึ่งตำแหน่ง
- สายกรดไขมันไดแอซิด 18 คาร์บอน จับกับอัลบูมินได้แน่น
กด GLP-1 ธรรมชาติ เซมากลูไทด์ หรือ ทั้งสองแบบ สายสีเขียวคือ GLP-1 ตามธรรมชาติ (กลายเป็นสีเทาเมื่อถูกตัด) สายสีทองคือเซมากลูไทด์ ซึ่งแต่ละสายผูกกับอัลบูมินด้วยหางไขมัน (เส้นสีเหลือง) เซมากลูไทด์พัฒนาโดยทีมของโนโว นอร์ดิสก์ ซึ่งรวมถึงเยสเปอร์ เลา (Jesper Lau) โธมัส ครูเซอ (Thomas Kruse) และพอว์ บลอค (Paw Bloch)
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Lasker Foundation: GLP-1-based therapy for obesity (2024);
Wikipedia: Liraglutide;
Wikipedia: Semaglutide;
Harvard Medical School: 2024 Lasker Awardบทที่ V · จากนาทีถึงสัปดาห์
แต่ละตัวอยู่ได้นานแค่ไหน
ตั้งแต่สองนาทีจนถึงราวหนึ่งสัปดาห์ บนกราฟเดียว
กราฟนี้เปรียบเทียบว่าโมเลกุลแต่ละตัวถูกกำจัดออกจากเลือดเร็วแค่ไหน แกนเวลาเป็นสเกลลอการิทึม แต่ละช่วงใหญ่ยาวกว่าช่วงก่อนหน้าสิบเท่า
GLP-1 ตามธรรมชาติลดลงครึ่งหนึ่งทุกราวสองนาที เอ็กซีนาไทด์ทุกราวสองชั่วโมงครึ่ง ลิรากลูไทด์ทุกราวสิบสามชั่วโมง
เทอร์เซพาไทด์ทุกราวห้าวัน และเซมากลูไทด์ทุกราวหนึ่งสัปดาห์
นี่คือเหตุผลที่เอ็กซีนาไทด์รุ่นแรกต้องฉีดวันละสองครั้ง ส่วนยารุ่นใหม่ฉีดสัปดาห์ละครั้ง เส้นกราฟถูกทำให้เรียบง่าย แสดงเฉพาะการกำจัดยาเท่านั้น
บทที่ V · ขั้นที่ 9 · เทียบครึ่งชีวิต
แต่ละตัวอยู่ได้นานแค่ไหน
ครึ่งชีวิต (half-life) คือเวลาที่สารถูกกำจัดออกจากเลือดไปครึ่งหนึ่ง กราฟแสดงปริมาณที่เหลือจากการกำจัดของแต่ละโมเลกุลเพียงอย่างเดียว โดยเริ่มจากระดับเท่ากัน
- ~2 นาที GLP-1 ตามธรรมชาติ
- ~2.4 ชม. เอ็กซีนาไทด์ (2005)
- ~13 ชม. ลิรากลูไทด์ (2009–10)
- ~5 วัน เทอร์เซพาไทด์ (2022)
- ~7 วัน เซมากลูไทด์ (2017)
เป็นแบบเรียบง่าย ระดับยาจริงยังขึ้นกับว่ายาถูกดูดซึมเร็วแค่ไหนหลังฉีดหรือกิน นี่ไม่ใช่ข้อมูลเรื่องขนาดยา ปุ่มต่าง ๆ จะเน้นทีละโมเลกุล ส่วน เดินนาฬิกา จะกวาดเวลาตั้งแต่หนึ่งนาทีถึงสี่สัปดาห์
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: Glucagon-like peptide-1;
Wikipedia: Exenatide;
Wikipedia: Liraglutide;
Wikipedia: Tirzepatide;
Wikipedia: Semaglutideบทที่ V · กุญแจสองดอกในโมเลกุลเดียว
เทอร์เซพาไทด์ และยาเม็ด
ยารุ่นใหม่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับอินครีตินสองชนิด หรือกลืนเป็นเม็ดได้
เทอร์เซพาไทด์ของบริษัทอีไล ลิลลี เป็นสายกรดอะมิโนเดี่ยวยาวสามสิบเก้าตัว ที่เปิดสวิตช์ตัวรับได้สองชนิด คือตัวรับ GLP-1 และตัวรับ GIP
ที่จริงมันจับตัวรับ GIP ได้แน่นกว่า ได้รับอนุมัติในสหรัฐฯ สำหรับเบาหวานชนิดที่ 2 ในปี 2022 และสำหรับการควบคุมน้ำหนักในปี 2023
ยากลุ่มนี้ส่วนใหญ่เป็นยาฉีด ในเดือนธันวาคม 2025 สหรัฐฯ อนุมัติเซมากลูไทด์ชนิดเม็ด วันละครั้ง สำหรับการควบคุมน้ำหนัก
และในเดือนเมษายน 2026 ก็มีออร์ฟอร์กลิพรอน โมเลกุลขนาดเล็กที่ไม่ใช่เพปไทด์เลย แต่ยังเปิดสวิตช์ตัวรับ GLP-1 ได้
บทที่ V · ขั้นที่ 10 · ยาออกฤทธิ์คู่และยากิน
กุญแจสองดอกในโมเลกุลเดียว
เทอร์เซพาไทด์ (tirzepatide) พัฒนาจากลำดับของ GIP และยังกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ได้ด้วย โดยจับตัวรับ GIP ได้แน่นกว่า มีสายกรดไขมันไดแอซิด 20 คาร์บอนช่วยให้จับอัลบูมิน ครึ่งชีวิตราวห้าวัน
- พ.ค. 2022 เทอร์เซพาไทด์ได้รับอนุมัติในสหรัฐฯ สำหรับเบาหวานชนิดที่ 2 (Mounjaro)
- พ.ย. 2023 อนุมัติสำหรับการควบคุมน้ำหนักระยะยาว (Zepbound)
- ธ.ค. 2024 อนุมัติสำหรับภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นในผู้ใหญ่ที่มีภาวะอ้วน
- ก.ย. 2019 เซมากลูไทด์ชนิดกินได้รับอนุมัติสำหรับเบาหวานชนิดที่ 2 (Rybelsus)
- 22 ธ.ค. 2025 เซมากลูไทด์ชนิดกินได้รับอนุมัติสำหรับการควบคุมน้ำหนัก (Wegovy ชนิดเม็ด)
- 1 เม.ย. 2026 ออร์ฟอร์กลิพรอน โมเลกุลเล็กที่ไม่ใช่เพปไทด์ ได้รับอนุมัติสำหรับโรคอ้วน (Foundayo)
ในฉาก ตัวรับ GLP-1 เป็นสีม่วง ตัวรับ GIP เป็นสีฟ้า ปุ่ม GLP-1 และ GIP เปิดได้เฉพาะตัวรับของตัวเอง ส่วน เทอร์เซพาไทด์ เปิดได้ทั้งสองตัว ชื่อการค้าระบุไว้เพื่อให้รู้ว่าเป็นยาตัวไหนเท่านั้น
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: Tirzepatide;
Wikipedia: GIP;
Wikipedia: Semaglutide;
Novo Nordisk: Wegovy pill approved in the US (22 Dec 2025);
Healio: oral semaglutide and OASIS 4;
Healio: FDA approves orforglipron (1 Apr 2026);
Wikipedia: Orforglipronบทที่ VI · ผลการทดลองบอกอะไร
บทที่ VI · หลักฐาน
ผลการทดลองบอกอะไร
การทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่วัดน้ำหนัก น้ำตาลในเลือด และผลต่อหัวใจ
ในการทดลองขนาดใหญ่ อาสาสมัครถูกสุ่มให้ได้รับยาจริงหรือยาหลอก และทั้งสองกลุ่มได้รับคำแนะนำเรื่องอาหารและการออกกำลังกาย
ในการทดลอง STEP 1 ผู้ใหญ่ที่ไม่เป็นเบาหวานเกือบสองพันคน ที่ได้เซมากลูไทด์นานหกสิบแปดสัปดาห์ น้ำหนักลดลงเฉลี่ยราวร้อยละสิบห้า เทียบกับราวร้อยละสองในกลุ่มยาหลอก
ใน SURMOUNT-1 เทอร์เซพาไทด์ทำให้น้ำหนักลดเฉลี่ยร้อยละสิบห้าถึงยี่สิบเอ็ดในเจ็ดสิบสองสัปดาห์ ขึ้นกับขนาดยา เทียบกับราวร้อยละสามในกลุ่มยาหลอก
การทดลอง SELECT ติดตามคนกว่าหนึ่งหมื่นเจ็ดพันคน อายุสี่สิบห้าปีขึ้นไป ที่มีน้ำหนักเกินหรือภาวะอ้วนและเป็นโรคหัวใจอยู่แล้ว แต่ไม่เป็นเบาหวาน
ในกลุ่มที่ได้เซมากลูไทด์ ร้อยละหกจุดห้าเกิดหัวใจวาย หลอดเลือดสมอง หรือเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด เทียบกับร้อยละแปดในกลุ่มยาหลอก ลดลงราวหนึ่งในห้า
ค่าเฉลี่ยซ่อนความแตกต่างไว้มาก บางคนน้ำหนักลดมากกว่านั้นมาก บางคนลดน้อยกว่ามาก
บทที่ VI · ขั้นที่ 11 · ผลการทดลอง
ผลการทดลองบอกอะไร
ผลเฉลี่ยจากการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่ที่มีกลุ่มยาหลอก ทุกคนได้รับคำแนะนำเรื่องวิถีชีวิตด้วย
- STEP 1 · เซมากลูไทด์ · 68 สัปดาห์
- −14.9%
เทียบ −2.4% ยาหลอก · ผู้ใหญ่ 1,961 คนที่ไม่เป็นเบาหวาน
- SURMOUNT-1 · เทอร์เซพาไทด์ · 72 สัปดาห์
- −15.0 ถึง −20.9%
ตามขนาดยา · เทียบ −3.1% ยาหลอก
- SELECT · เซมากลูไทด์ · เฉลี่ย 40 เดือน
- 6.5% เทียบ 8.0% เกิดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดรุนแรง
อัตราส่วนความเสี่ยง 0.80 · 17,604 คนที่เป็นโรคหัวใจและมีน้ำหนักเกินหรือภาวะอ้วน ไม่เป็นเบาหวาน · น้ำหนัก −9.4% เทียบ −0.9% ที่ 2 ปี
ผลอื่น ๆ: ใน OASIS 4 (ผู้ใหญ่ 307 คน 64 สัปดาห์) เซมากลูไทด์ชนิดเม็ดวันละครั้งทำให้น้ำหนักลดเฉลี่ย 16.6% เทียบกับ 2.7% ในกลุ่มยาหลอก เมื่อนับเฉพาะคนที่ใช้ยาต่อเนื่อง ส่วนใน ATTAIN-1 ออร์ฟอร์กลิพรอนทำให้ลดได้สูงสุด 12.4% ที่ 72 สัปดาห์
แท่งกราฟแสดงการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวเฉลี่ยเป็นร้อยละ (STEP 1 และ SURMOUNT-1 แสดงขนาดยาสูงสุด) และสัดส่วนคนที่เกิดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดรุนแรง (SELECT) ค่าเฉลี่ยไม่ใช่เป้าหมาย และผลของแต่ละคนต่างกันมาก
แหล่งข้อมูล (ภาษาอังกฤษ):
Wikipedia: Semaglutide;
Wikipedia: Tirzepatide;
American College of Cardiology: SELECT trial summary;
Healio: oral semaglutide and OASIS 4;
Healio: FDA approves orforglipron (1 Apr 2026)บทที่ VI · ผลข้างเคียง
ไม่มีอะไรได้มาฟรี
ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เกี่ยวกับทางเดินอาหาร บางอย่างพบน้อยแต่รุนแรง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดเกี่ยวกับทางเดินอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และท้องผูก
ยากลุ่มนี้ยังสัมพันธ์กับตับอ่อนอักเสบและนิ่วในถุงน้ำดี ในปี 2025 หน่วยงานยาแห่งยุโรประบุว่าโรคตาเฉียบพลันชื่อ NAION เป็นผลข้างเคียงที่พบได้น้อยมากของเซมากลูไทด์ อาจเกิดได้ถึงหนึ่งในหนึ่งหมื่นคน
เพราะยาทำให้กระเพาะว่างช้าลง วิสัญญีแพทย์จึงต้องรู้ก่อนผ่าตัดว่าผู้ป่วยใช้ยานี้อยู่
น้ำหนักที่ลดไปไม่ได้มาจากไขมันทั้งหมด ในการศึกษาย่อยขนาดเล็กของ STEP 1 มวลไขมันลดลงราวร้อยละสิบเก้า และมวลไร้ไขมันซึ่งรวมกล้ามเนื้อ ลดลงราวร้อยละสิบ
ใน SELECT ราวร้อยละสิบเจ็ดหยุดยาเพราะผลข้างเคียง เทียบกับราวร้อยละแปดในกลุ่มยาหลอก
บทที่ VI · หลังหยุดยา และใครเข้าถึงได้
เมื่อหยุดยา
ความอยากอาหารกลับมา น้ำหนักส่วนใหญ่ก็กลับมาด้วย ราคาและปริมาณยาเป็นตัวกำหนดว่าใครได้ใช้
ยาเหล่านี้ได้ผลขณะที่ยังใช้อยู่ ในการศึกษาต่อเนื่องของ STEP 1 คนที่หยุดเซมากลูไทด์ได้น้ำหนักกลับคืนมาราวสองในสามของที่ลดไปภายในหนึ่งปี
ปริมาณยาและราคาก็เป็นข้อจำกัด ความต้องการที่สูงทำให้สหรัฐฯ ขาดแคลนยาตั้งแต่ปี 2022 หน่วยงานกำกับดูแลประกาศว่าการขาดแคลนเทอร์เซพาไทด์คลี่คลายช่วงปลายปี 2024 และเซมากลูไทด์ในเดือนกุมภาพันธ์ 2025
ราคาเริ่มลดลง เดือนมีนาคม 2026 สิทธิบัตรเซมากลูไทด์ในอินเดียหมดอายุ บริษัทอย่างน้อยหกรายวางขายยาราคาถูกกว่าตั้งแต่วันแรก และแคนาดาอนุมัติยาสามัญตัวแรกในเดือนเมษายน
ส่วนในสหรัฐฯ คาดว่าสิทธิบัตรหลักจะไม่หมดอายุก่อนเดือนธันวาคม 2031
บทที่ VII · คำถามที่ยังเปิดอยู่
บทที่ VII · งานวิจัย ไม่ใช่ข้อเท็จจริง
คำถามที่ยังเปิดอยู่
ตัวรับ GLP-1 พบในสมอง นักวิทยาศาสตร์จึงถามว่ายาเหล่านี้อาจเปลี่ยนอะไรได้อีก
เพราะตัวรับ GLP-1 พบในสมอง นักวิจัยจึงกำลังทดสอบว่ายาเหล่านี้มีผลต่อความอยากอื่น ๆ นอกจากอาหารหรือไม่
การทดลองขนาดเล็กในผู้ใหญ่ 48 คนที่มีภาวะติดสุรา ตีพิมพ์ในปี 2025 พบว่าเซมากลูไทด์ขนาดต่ำนานเก้าสัปดาห์ช่วยลดความอยากและการดื่มหนักได้เมื่อเทียบกับยาหลอก ผู้วิจัยบอกว่ายังต้องมีการศึกษาที่ใหญ่และนานกว่านี้
ยังมีงานวิจัยเรื่องการสูบบุหรี่ การกินไม่หยุด และแม้แต่ตัวชี้วัดอายุทางชีวภาพ ทั้งหมดเป็นผลระยะแรก ยังไม่ใช่การใช้ยาที่ยอมรับแล้ว
และยังมีคำถามเรื่องผลข้างเคียงที่พบน้อย การใช้ระยะยาวในคนอายุน้อย และใครควรได้รับยาเหล่านี้ก่อน
บทส่งท้าย
1932 → 2026
จากกิ้งก่าสู่การปฏิวัติ
วิทยาศาสตร์ที่ขับเคลื่อนด้วยความอยากรู้นานหลายทศวรรษ ได้รับรางวัลลาสเกอร์ปี 2024
คำว่าอินครีตินเกิดขึ้นในปี 1932 ในทศวรรษ 1980 โจเอล ฮาเบเนอร์ และสเวตลานา มอยซอฟ แสดงว่า GLP-1 เป็นฮอร์โมนจากลำไส้ที่เร่งอินซูลินหลังมื้ออาหาร
ในทศวรรษ 1990 ทีมของลอตเต้ บีเยร์ คนุดเซน หาวิธีทำให้มันอยู่ได้นาน ปี 2024 ทั้งสามคนได้รับรางวัลลาสเกอร์ด้านการวิจัยทางการแพทย์คลินิก
ปี 2025 พวกเขาได้รับรางวัลเบรกทรูด้านวิทยาศาสตร์ชีวภาพร่วมกับแดเนียล ดรักเกอร์ และเยนส์ ยูล โฮลสต์
จากฮอร์โมนที่อยู่ได้สองนาที ผ่านพิษของกิ้งก่า จนถึงยาที่ใช้สัปดาห์ละครั้ง นี่คือเรื่องราวของวิทยาศาสตร์พื้นฐานที่อาศัยความอดทน
ขอย้ำว่าภาพยนตร์นี้มีไว้เพื่อการเรียนรู้ ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ หากมีคำถามเรื่องน้ำหนัก เบาหวาน หรือยาเหล่านี้ โปรดปรึกษาแพทย์