# คอเลสเตอรอลทำงานอย่างไร

> มันช่วยค้ำเซลล์ทุกเซลล์ของเรา ตับผลิตมันเองเป็นส่วนใหญ่ และถ้าไม่มีมัน เราจะสร้างฮอร์โมนหลายชนิดหรือน้ำดีที่ช่วยย่อยไขมันไม่ได้ แต่โรคหัวใจวายและหลอดเลือดสมองคร่าชีวิตคนหลายล้านคนทุกปี ซึ่งหลายครั้งเริ่มจากการที่มันสะสมผิดที่ นี่คือวิธีที่คอเลสเตอรอลทำงาน และยาที่ใช้ลดมันทำงานอย่างไร

Interactive film: https://www.planetpast.com/stories/how-cholesterol-works/?lang=th  
Publisher: PlanetPast (https://www.planetpast.com/) · d => T('readPublished', l, { d: dateIn(d, l) }) 2026-10-23 · Biology, Chemistry

## บทนำ

### โมเลกุลที่ขาดไม่ได้
*ชีววิทยา*

และยาที่คนกว่า 200 ล้านคนใช้เพื่อลดมัน

คนมากกว่าสองร้อยล้านคนใช้ยาสแตติน ยาที่ลดคอเลสเตอรอล บางคนรู้สึกปวดเมื่อยหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง และบางคนหยุดใช้ยาเพราะเหตุนี้ ในงานวิจัยที่ตีพิมพ์ปี 2025 และถูกรายงานอีกครั้งเมื่อเดือนตุลาคมนี้ ทีมจากมหาวิทยาลัยบริติชโคลัมเบียเห็นแทบจะทีละอะตอมว่ายาสแตตินเข้าเกาะช่องปล่อยแคลเซียมในกล้ามเนื้อที่ชื่อ RyR1 แล้วทำให้มันเปิดค้างไว้ ทำไมสิ่งนี้อาจทำให้ปวด เป็นคำถามที่เราจะกลับมาตอบ จะเข้าใจว่าทำไมคนมากมายใช้ยาลดโมเลกุลที่ร่างกายของตัวเองผลิตขึ้น เราต้องเริ่มจากตัวคอเลสเตอรอลเอง

- **200 million+**: คนที่ใช้ (UBC)
- **7–29%**: ของผู้ใช้มีอาการทางกล้ามเนื้อ (McMaster)

![แคลเซียมที่ถูกปล่อยภายในเส้นใยกล้ามเนื้อ ภาพในจินตนาการ ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/d7/d7940bd21c1c269a.jpg)

- ถ่ายภาพตัวอย่างแช่แข็งด้วยอิเล็กตรอน (cryo-EM) เพื่อเห็นรูปร่างของช่อง
- ศึกษายาสแตตินตัวเดียว: อะทอร์วาสแตติน
- แสดงกลไก ไม่ใช่ผลในผู้ป่วย

บทนำ

#### จับภาพสแตตินขณะทำงาน

ScienceDaily (20 ตุลาคม 2026) จากมหาวิทยาลัยบริติชโคลัมเบียร่วมกับมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน–แมดิสัน รายงานงานวิจัยใน Nature Communications (ตีพิมพ์ปี 2025 ข่าวของ UBC ลงวันที่ 26 พฤศจิกายน 2025): ทีมใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบแช่แข็งเห็นอะทอร์วาสแตตินจับกับตัวรับไรอาโนดีน RyR1 ช่องในกล้ามเนื้อที่ควบคุมการปล่อยแคลเซียม โมเลกุลสแตตินสามตัวเข้าจับตามลำดับและค้างช่องไว้ให้เปิด แคลเซียมจึงรั่ว งานนี้ศึกษาอะทอร์วาสแตตินเพียงตัวเดียว และไม่ได้แสดงผลในผู้ป่วย บทความระบุว่าคนทั่วโลกกว่า 200 ล้านคนใช้สแตติน มหาวิทยาลัยแมกมาสเตอร์ประเมินว่าอาการทางกล้ามเนื้อที่เกี่ยวกับสแตตินเกิดกับผู้ใช้ 7 ถึง 29 เปอร์เซ็นต์

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

โมเลกุล เซลล์ และหลอดเลือดสามมิติเป็นแบบจำลองอย่างง่ายเพื่อการสอน ไม่ใช่สัดส่วนจริง

แหล่งข้อมูล: [ScienceDaily (20 Oct 2026), from the University of British Columbia: scientists finally uncover why statins can cause muscle pain](https://www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261019093447.htm); [McMaster University (7 Jul 2026): researchers uncover possible cause of muscle pain from widely used cholesterol medication](https://news.mcmaster.ca/mcmaster-researchers-uncover-possible-cause-of-muscle-pain-from-widely-used-cholesterol-medication/)

## บทที่ I · โมเลกุลที่เราต้องการ

### โมเลกุลที่เราต้องการ
*บทที่ I*

สี่วง หนึ่งหาง และงานในทุกเซลล์

คอเลสเตอรอลเป็นสารคล้ายไขมันลักษณะเหมือนขี้ผึ้ง เป็นลิพิด (lipid) ที่พบในทุกเซลล์ของร่างกาย โมเลกุลของมันมีคาร์บอนยี่สิบเจ็ดอะตอม ไฮโดรเจนสี่สิบหก และออกซิเจนหนึ่ง แกนกลางคือวงคาร์บอนสี่วงที่เชื่อมติดกัน ปลายด้านหนึ่งมีหางไฮโดรคาร์บอนสั้น ๆ อีกด้านมีหมู่ไฮดรอกซิล คือออกซิเจนที่จับกับไฮโดรเจน เมื่อแทรกอยู่ระหว่างไขมันที่ประกอบเป็นเยื่อหุ้มเซลล์ มันเปลี่ยนความลื่นไหล (fluidity) ของเยื่อนั้น

$$\mathrm{C_{27}H_{46}O}$$
- $\mathrm{C}$: คาร์บอน 27 อะตอม
- $\mathrm{H}$: ไฮโดรเจน 46 อะตอม
- $\mathrm{O}$: ออกซิเจน 1 อะตอม

- วงคาร์บอนสี่วงที่เชื่อมกัน (แกนสเตอรอล)
- หางไฮโดรคาร์บอน
- หมู่ไฮดรอกซิล: –OH

![โมเลกุลวงแข็งแทรกอยู่ระหว่างลิพิดของเยื่อหุ้มเซลล์ ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/2b/2b19d5d9fd3f157b.jpg)

บทที่ I · โมเลกุลที่เราต้องการ

#### โมเลกุลนี้คืออะไร

Cleveland Clinic: คอเลสเตอรอลเป็นสารคล้ายไขมันลักษณะเหมือนขี้ผึ้ง (ลิพิด) ที่พบในทุกเซลล์ของร่างกาย Medical News Today: สูตรของมันคือ C27H46O คาร์บอน 27 ไฮโดรเจน 46 และออกซิเจนหนึ่งอะตอม สร้างบนแกนสเตอรอลที่เป็นวงไฮโดรคาร์บอนสี่วง มีหางไฮโดรคาร์บอนที่ปลายด้านหนึ่งและหมู่ไฮดรอกซิลอีกด้าน เป็นส่วนสำคัญของโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์และเปลี่ยนความลื่นไหลของเยื่อ

โมเลกุลสามมิติเป็นแบบจำลองลูกบอลและแท่งอย่างง่าย ไม่ได้แสดงอะตอมไฮโดรเจน

แหล่งข้อมูล: [Cleveland Clinic: what is cholesterol?](https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23922-what-is-cholesterol); [Medical News Today: the structure of cholesterol](https://www.medicalnewstoday.com/articles/structure-of-cholesterol)

### 

ร่างกายขาดมันไม่ได้ คอเลสเตอรอลช่วยสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นวัตถุดิบตั้งต้นของฮอร์โมน รวมถึงฮอร์โมนเพศ และวิตามินดี และตับใช้มันสร้างน้ำดีที่ช่วยย่อยอาหาร ส่วนใหญ่ผลิตเองในร่างกาย ตับผลิตคอเลสเตอรอลราวแปดสิบเปอร์เซ็นต์ของที่มีในร่างกาย ที่เหลือมาจากอาหาร คอเลสเตอรอลจึงไม่ใช่ศัตรู ปัญหาอยู่ที่ว่ามันเดินทางอย่างไร และไปลงเอยที่ไหน

- เยื่อหุ้มเซลล์
- ฮอร์โมน รวมถึงฮอร์โมนเพศ
- วิตามินดี
- น้ำดี สำหรับการย่อย

- ตับผลิตเอง: ~80%
- จากอาหาร: ~20%

![ภายในเซลล์ตับ ที่ซึ่งคอเลสเตอรอลส่วนใหญ่ถูกสร้าง ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/c3/c3c9388ce23afa4c.jpg)

บทที่ I · โมเลกุลที่เราต้องการ

#### ทำไมเราต้องมีมัน

Cleveland Clinic: คอเลสเตอรอลช่วยสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ สนับสนุนการผลิตน้ำดีเพื่อการย่อย และเป็นวัตถุดิบของฮอร์โมน รวมถึงฮอร์โมนเพศ และวิตามินดี ตับผลิตคอเลสเตอรอลราว 80% ของทั้งหมดในร่างกาย ที่เหลือมาจากอาหาร

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

แหล่งข้อมูล: [Cleveland Clinic: what is cholesterol?](https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23922-what-is-cholesterol)

## บทที่ II · เรือในกระแสเลือด

### เรือในกระแสเลือด
*บทที่ II*

ไขมันกับน้ำไม่ผสมกัน

เลือดส่วนใหญ่เป็นน้ำ และคอเลสเตอรอลก็เหมือนน้ำมันที่ไม่ละลายในน้ำ มันจึงเดินทางลำพังไม่ได้ ต้องนั่งอยู่ในอนุภาคที่ทำจากไขมันและโปรตีน เรียกว่าไลโปโปรตีน (lipoprotein) เหมือนเรือลำเล็ก ๆ ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ หรือ LDL ขนคอเลสเตอรอลออกไปยังเนื้อเยื่อ ซึ่งมีประโยชน์ แต่ถ้ามันค้างในเลือดมากเกินไป ก็กลายเป็นวัตถุดิบของคราบในหลอดเลือดได้ จึงถูกเรียกว่าไขมันเลว (LDL หรือคอเลสเตอรอลไม่ดี) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง หรือ HDL ช่วยกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากเลือด จึงถูกเรียกว่าไขมันดี (HDL)

![อุปมา: ไลโปโปรตีนขนคอเลสเตอรอลไปในเลือดที่เป็นน้ำ ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/b3/b357fb1aab104d29.jpg)

- ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ
- ตัวขนคอเลสเตอรอลหลักในเลือด
- ถ้ามากเกินไปทำให้เกิดคราบได้

- ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง
- ช่วยกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากเลือด

บทที่ II · เรือในกระแสเลือด

#### LDL และ HDL

Cleveland Clinic: คอเลสเตอรอลเดินทางในเลือดเองไม่ได้ มันรวมกับโปรตีนและไตรกลีเซอไรด์เป็นไลโปโปรตีน “เหมือนเรือลำเล็ก” ที่ขนมันไปยังเนื้อเยื่อ LDL ถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอล “ไม่ดี” เพราะทำให้เกิดคราบในหลอดเลือดได้ HDL ถูกเรียกว่า “ดี” เพราะช่วยกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินจากเลือด ข่าวประชาสัมพันธ์รางวัลโนเบล (1985) อธิบายว่า LDL คืออนุภาคหลักที่ขนคอเลสเตอรอลในเลือด

บนจอ: อนุภาคสีทองคือ LDL สีฟ้าคือ HDL ขนาดไม่ใช่สัดส่วนจริง

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

แหล่งข้อมูล: [Cleveland Clinic: what is cholesterol?](https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23922-what-is-cholesterol); [The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985: press release (Brown and Goldstein)](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1985/press-release/)

### 

LDL ออกจากเลือดได้อย่างไร ปี 1985 ไมเคิล บราวน์ และโจเซฟ โกลด์สไตน์ ได้รางวัลโนเบลจากคำตอบนี้ เซลล์มีตัวรับ (receptor) อยู่บนผิวที่คอยจับอนุภาค LDL ตัวรับรวมกันอยู่ในหลุมเล็ก ๆ ที่พับเข้าด้านใน แล้วดึงอนุภาคเข้าไปในเซลล์ คอเลสเตอรอลถูกปล่อยออกมา และตัวรับกลับขึ้นไปที่ผิวเพื่อจับอนุภาคตัวต่อไป เมื่อเซลล์มีคอเลสเตอรอลพอแล้ว มันจะสร้างตัวรับน้อยลง และ LDL ก็ค้างอยู่ในเลือดมากขึ้น ลองเปลี่ยนจำนวนตัวรับ แล้วดูระดับในเลือด

- **บราวน์และโกลด์สไตน์**: จากการค้นพบว่าเซลล์ควบคุมคอเลสเตอรอลอย่างไร

![ตัวรับรวบอนุภาคเข้าไปในหลุมบนเยื่อหุ้มเซลล์ ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/dc/dc877feb5b5af4fe.jpg)

- LDL นำคอเลสเตอรอลเข้าเซลล์
- เซลล์ลดการผลิตของตัวเอง
- และสร้างตัวรับน้อยลง
- LDL ค้างในเลือดมากขึ้น

บทที่ II · เรือในกระแสเลือด

#### ตัวรับและการป้อนกลับ

ข่าวประชาสัมพันธ์รางวัลโนเบล 1985 (ไมเคิล เอส. บราวน์ และโจเซฟ แอล. โกลด์สไตน์): เซลล์มีตัวรับ LDL โดย LDL จับกับตัวรับที่รวมกลุ่มอยู่ในหลุมเคลือบบนผิวเซลล์ซึ่งพับเข้าด้านใน คอเลสเตอรอลถูกปล่อยภายในและตัวรับถูกนำกลับมาใช้ใหม่ คอเลสเตอรอลที่ได้มาแบบนี้ชะลอการผลิตคอเลสเตอรอลของเซลล์เองและลดการสร้างตัวรับใหม่ ตัวรับที่น้อยลงหมายถึง LDL ถูกกำจัดน้อยลง จึงค้างในเลือดมากขึ้นและอาจสะสมในผนังหลอดเลือด

ลองดู: ระดับในเลือดบนหน้าจอเป็นตัวเลขประกอบ ไม่ใช่ค่าทางการแพทย์

โมเลกุล เซลล์ และหลอดเลือดสามมิติเป็นแบบจำลองอย่างง่ายเพื่อการสอน ไม่ใช่สัดส่วนจริง

แหล่งข้อมูล: [The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985: press release (Brown and Goldstein)](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1985/press-release/)

### 

บางคนได้รับตัวรับที่บกพร่องมาทางพันธุกรรม เราแต่ละคนมียีนของตัวรับสองสำเนา ได้จากพ่อหนึ่งและแม่หนึ่ง ภาวะนี้เรียกว่าภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรม (familial hypercholesterolemia) ตามคำอธิบายของคณะกรรมการรางวัลโนเบลปี 1985 ราวหนึ่งคนในสองร้อยถึงห้าร้อยคนมียีนผิดปกติหนึ่งสำเนา และมีคอเลสเตอรอลสูงกว่าปกติสองถึงสามเท่า มักเริ่มมีอาการทางหัวใจระหว่างอายุสามสิบห้าถึงห้าสิบห้าปี ราวหนึ่งในล้านคนได้ยีนผิดปกติสองสำเนา และอาจเกิดภาวะหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันได้ตั้งแต่เด็ก เมื่อไม่มีตัวรับที่ทำงานได้ LDL ก็คั่งค้างในเลือด และบทต่อไปจะแสดงว่ามันไปอยู่ที่ไหน

![แผนผังครอบครัว ยีนบกพร่องถ่ายทอดในครอบครัว ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/72/72fc4019d9168baa.jpg)

- ปกติ: 1×
- ยีนผิดปกติหนึ่งสำเนา: 2–3×

- **1 ใน 200–500**: ยีนผิดปกติหนึ่งสำเนา
- **~1 ในล้าน**: ยีนผิดปกติสองสำเนา

บทที่ II · เรือในกระแสเลือด

#### ภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรม

ข่าวประชาสัมพันธ์รางวัลโนเบล 1985: ภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมเกิดจากตัวรับ LDL ที่หายไปหรือบกพร่อง ผู้ที่ได้ยีนบกพร่องหนึ่งชุด (ราว 1 ใน 200 ถึง 500) มีคอเลสเตอรอลราวสองถึงสามเท่าของปกติ และมักมีอาการระหว่างอายุ 35 ถึง 55 ปี ผู้ที่ได้ยีนบกพร่องสองชุด (ราว 1 ในล้าน) มีคอเลสเตอรอลสูงมากและอาจหัวใจวายตั้งแต่วัยเด็ก ตัวเลขเป็นไปตามที่ระบุไว้ในปี 1985

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

โมเลกุล เซลล์ และหลอดเลือดสามมิติเป็นแบบจำลองอย่างง่ายเพื่อการสอน ไม่ใช่สัดส่วนจริง

แหล่งข้อมูล: [The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985: press release (Brown and Goldstein)](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1985/press-release/)

## บทที่ III · เมื่อมันสะสม

### เมื่อมันสะสม
*บทที่ III*

บาดแผลที่ค่อย ๆ เกิดภายในหลอดเลือด

LDL ที่ค้างอยู่ในเลือดสามารถไปสะสมในผนังหลอดเลือดแดงได้ ปัญหาเริ่มจากการบาดเจ็บเล็ก ๆ ซ้ำ ๆ ที่ผนังด้านในอันเรียบของหลอดเลือด ซึ่งส่งสัญญาณเคมีดึงเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้าไปในผนัง ที่นั่นพวกมันกลายเป็นโฟมเซลล์ (foam cell) ที่บวมเต่งไปด้วยคอเลสเตอรอลและไขมันอื่น เมื่อเวลาผ่านไปหลายปี เนื้อเยื่อเส้นใย แคลเซียม และผลึกคอเลสเตอรอลก็ทับถมเป็นคราบ (plaque) ใต้แผ่นเส้นใยปิดคลุม คราบนั้นนูนเข้าไปในช่องหลอดเลือดและทำให้มันแคบลง ระดับ LDL ที่สูงเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงหลักที่เปลี่ยนแปลงได้

- 1 · ผนังด้านในบาดเจ็บซ้ำ ๆ
- 2 · เซลล์ภูมิคุ้มกันถูกดึงเข้าผนัง
- 3 · กลายเป็นโฟมเซลล์
- 4 · เกิดคราบใต้แผ่นปิด

![หลอดเลือดแดงที่แคบลงเพราะคราบไขมัน ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/e5/e5ea059e3555afd5.jpg)

- **โฟมเซลล์**: เซลล์ภูมิคุ้มกันที่เต็มไปด้วยไขมัน
- **แผ่นปิด**: เนื้อเยื่อเส้นใยด้านบน

บทที่ III · เมื่อมันสะสม

#### หลอดเลือดแดงแข็ง

Merck Manual: หลอดเลือดแดงแข็งเริ่มจากการบาดเจ็บเล็กน้อยซ้ำ ๆ ที่ผนังชั้นในของหลอดเลือด (endothelium) ผนังที่บาดเจ็บส่งสัญญาณเคมีดึงโมโนไซต์และทีเซลล์เข้ามาในผนัง ซึ่งเปลี่ยนเป็นโฟมเซลล์ที่สะสมคอเลสเตอรอลและสารไขมันอื่น เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ เนื้อเยื่อเส้นใย แคลเซียม และผลึกคอเลสเตอรอลสะสมเป็นก้อน เรียกว่าอะเทอโรมาหรือคราบ ปิดด้วยแผ่นเส้นใย ซึ่งทำให้หลอดเลือดแคบลงหรืออุดตันได้ LDL ที่สูงเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญที่ปรับเปลี่ยนได้

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

โมเลกุล เซลล์ และหลอดเลือดสามมิติเป็นแบบจำลองอย่างง่ายเพื่อการสอน ไม่ใช่สัดส่วนจริง

แหล่งข้อมูล: [Merck Manual (consumer version): atherosclerosis](https://www.merckmanuals.com/home/heart-and-blood-vessel-disorders/atherosclerosis/atherosclerosis)

### 

การตีบแคบไม่ได้อันตรายที่สุดเสมอไป แผ่นปิดของคราบอาจฉีกขาด เลือดจะแข็งตัวเป็นลิ่มปิดรอยฉีก และลิ่มเลือดนั้นอาจอุดหลอดเลือดจนตันได้ในทันที นั่นคือสาเหตุหลักของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน (heart attack) และโรคหลอดเลือดสมอง ตามข้อมูลขององค์การอนามัยโลก ปี 2022 มีผู้เสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดราว 19.8 ล้านคน และแปดสิบห้าเปอร์เซ็นต์ของการเสียชีวิตนั้นมาจากหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันและหลอดเลือดสมอง ลองทำให้แผ่นปิดแตก แล้วดูว่าการไหลของเลือดเป็นอย่างไร

![ลิ่มเลือดก่อตัวเหนือคราบที่แตก ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/3a/3ab70a2b935d0227.jpg)

- **19.8 million**: การเสียชีวิตในปี 2022 สาเหตุอันดับหนึ่งของโลก
- **85%**: ในจำนวนนี้คือหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันและหลอดเลือดสมอง

- ทำให้แผ่นปิดแตก: เกิดลิ่มเลือดและเลือดหยุดไหล
- คืนสภาพ: กลับเป็นหลอดเลือดที่แคบแต่ยังเปิด

บทที่ III · เมื่อมันสะสม

#### หัวใจวายและหลอดเลือดสมอง

Merck Manual: แผ่นเส้นใยของคราบอาจแตก แล้วลิ่มเลือดก่อตัวและอาจปิดกั้นการไหลของเลือดในหลอดเลือดทั้งหมดอย่างกะทันหัน ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของหัวใจวายหรือหลอดเลือดสมอง เอกสารข้อเท็จจริงขององค์การอนามัยโลก (2025): โรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นสาเหตุการตายอันดับหนึ่งของโลก ปี 2022 มีผู้เสียชีวิตราว 19.8 ล้านคน และ 85% ของการเสียชีวิตเหล่านี้เกิดจากหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันและหลอดเลือดสมอง ไขมันในเลือดสูงเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยง

หัวใจวายหรือหลอดเลือดสมองเป็นภาวะฉุกเฉิน ในชีวิตจริงให้โทรเรียกหน่วยฉุกเฉิน

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

แหล่งข้อมูล: [Merck Manual (consumer version): atherosclerosis](https://www.merckmanuals.com/home/heart-and-blood-vessel-disorders/atherosclerosis/atherosclerosis); [World Health Organization fact sheet (31 Jul 2025): cardiovascular diseases](https://www.who.int/News-Room/Fact-Sheets/Detail/Cardiovascular-Diseases-(Cvds))

## บทที่ IV · เชื้อรากับเอนไซม์

### เชื้อรากับเอนไซม์
*บทที่ IV*

เชื้อรากว่าหกพันสายพันธุ์ กับการค้นพบที่เปลี่ยนวงการ

ตับสร้างคอเลสเตอรอลบนสายการผลิตที่มีหลายขั้นตอน แต่ละขั้นขับเคลื่อนด้วยเอนไซม์ คือโปรตีนที่เร่งปฏิกิริยาเคมีหนึ่งขั้น หนึ่งในขั้นตอนต้น ๆ ต้องอาศัยเอนไซม์ชื่อ HMG-CoA รีดักเทส (HMG-CoA reductase) ที่โตเกียว ในบริษัทซันเคียว (Sankyo) นักชีวเคมีอากิระ เอ็นโดะ ตามหาสารธรรมชาติที่ปิดกั้นเอนไซม์นี้ได้ เขาทดสอบเชื้อรามากกว่าหกพันสายพันธุ์ ปี 1972 เขาก็พบ คือคอมแพกติน (compactin) ที่สร้างโดยเชื้อราเพนิซิลเลียม ซิทรินัม (Penicillium citrinum) มันลด LDL ซึ่งเป็นไขมันเลว แต่ไม่ลด HDL นี่คือสแตตินตัวแรก

![ลำดับขั้นตอนที่มีเอนไซม์สำคัญหนึ่งตัว ในเชิงอุปมา ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/3e/3ed4f74b47c028e6.jpg)

![เชื้อราในจานบนโต๊ะแล็บยุค 1970 ภาพในจินตนาการ ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/86/8670af08adced1ff.jpg)

- 1972: เอ็นโดะพบคอมแพกตินในเพนิซิลเลียม ซิทรินัม
- 1976: ตีพิมพ์เรื่องคอมแพกติน
- 1987: โลวาสแตติน สแตตินตัวแรกที่ FDA สหรัฐฯ อนุมัติ
- 2008: เอ็นโดะได้รับรางวัลลาสเกอร์

บทที่ IV · เชื้อรากับเอนไซม์

#### อากิระ เอ็นโดะ และคอมแพกติน

มูลนิธิลาสเกอร์ (รางวัลปี 2008 แก่อากิระ เอ็นโดะ): เอ็นโดะทำงานที่บริษัทซังเคียวในโตเกียว ทดสอบเชื้อรากว่า 6,000 สายพันธุ์ และเมื่อ 15 มีนาคม 1972 ได้พบคอมแพกติน (เมวาสแตติน) ที่สร้างโดยเพนิซิลเลียม ซิทรินัม ซึ่งปิดกั้นเอนไซม์ HMG-CoA รีดักเทส เอนไซม์สำคัญในวิถีการสร้างคอเลสเตอรอล มันลด LDL แต่ไม่ลด HDL คอมแพกตินตีพิมพ์ในปี 1976 และโลวาสแตติน (Mevacor) ที่พัฒนาโดย Merck เป็นสแตตินตัวแรกที่ FDA สหรัฐฯ อนุมัติในปี 1987

โมเลกุล เซลล์ และหลอดเลือดสามมิติเป็นแบบจำลองอย่างง่ายเพื่อการสอน ไม่ใช่สัดส่วนจริง

แหล่งข้อมูล: [Lasker Foundation: Akira Endo, statins for lowering LDL and decreasing heart attacks (2008 award)](https://laskerfoundation.org/winners/statins-for-lowering-ldl-and-decreasing-heart-attacks/)

### 

สแตตินชะลอสายการผลิตของตับเองด้วยการปิดกั้น HMG-CoA รีดักเทส เมื่อขาดคอเลสเตอรอล เซลล์ตับจะทำตามที่งานของบราวน์และโกลด์สไตน์ทำนายไว้ คือสร้างตัวรับ LDL มากขึ้น ตัวรับที่มากขึ้นดึง LDL ออกจากเลือดได้มากขึ้น ระดับในเลือดจึงลดลง ส่วน HDL ซึ่งเป็นชนิดดีแทบไม่ได้รับผลกระทบ ลองเปิดและปิดสแตติน แล้วตามดูห่วงโซ่จากเอนไซม์ไปจนถึงเลือด

- สแตตินปิดกั้นเอนไซม์
- ตับสร้างคอเลสเตอรอลน้อยลง
- เซลล์ตับสร้างตัวรับ LDL มากขึ้น
- LDL ถูกกำจัดออกจากเลือดมากขึ้น

> วันหนึ่งคนจำนวนมากอาจได้กินสเต๊กและมีชีวิตอยู่เพื่อสนุกกับมันต่อไปด้วย (ความหวังของนักวิทยาศาสตร์ ข่าวประชาสัมพันธ์รางวัลโนเบล 1985)

- เปิดสแตติน: เอนไซม์ถูกปิด ตัวรับเพิ่ม LDL ลด
- ปิดสแตติน: กลับสู่ระดับเริ่มต้น

บทที่ IV · เชื้อรากับเอนไซม์

#### สแตตินทำงานอย่างไร

มูลนิธิลาสเกอร์: สแตตินปิดกั้น HMG-CoA รีดักเทส และลด LDL แต่ไม่ลด HDL ข่าวประชาสัมพันธ์รางวัลโนเบล (1985): คอเลสเตอรอลภายในเซลล์ยับยั้งการสร้างตัวรับ LDL ใหม่ และงานของบราวน์กับโกลด์สไตน์นำไปสู่ยาที่เพิ่มจำนวนตัวรับ LDL เพื่อให้ LDL ถูกกำจัดออกจากเลือดมากขึ้น ข่าวประชาสัมพันธ์ปิดท้ายด้วยความหวังว่าวันหนึ่งคนจำนวนมากอาจ “ได้กินสเต๊กและมีชีวิตอยู่เพื่อสนุกกับมันต่อไปด้วย”

ลองดู: ระดับบนจอเป็นตัวเลขประกอบ ไม่ใช่ผลการรักษา

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

แหล่งข้อมูล: [Lasker Foundation: Akira Endo, statins for lowering LDL and decreasing heart attacks (2008 award)](https://laskerfoundation.org/winners/statins-for-lowering-ldl-and-decreasing-heart-attacks/); [The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985: press release (Brown and Goldstein)](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1985/press-release/)

### 

โลวาสแตตินกลายเป็นสแตตินตัวแรกที่ได้รับอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปี 1987 คำถามใหญ่คือการลด LDL จะช่วยชีวิตคนได้จริงหรือไม่ ปี 1994 การทดลองในสแกนดิเนเวียที่เรียกว่า 4S พบว่าซิมวาสแตตินที่ใช้เพียงห้าปี ลด LDL ได้สามสิบห้าเปอร์เซ็นต์ และลดการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจได้สี่สิบเปอร์เซ็นต์ จากการทดลองสิบสี่ครั้งในผู้ใหญ่ราวเก้าหมื่นคน สแตตินลด LDL ได้หนึ่งในสี่ถึงหนึ่งในสาม และลดหัวใจวายได้หนึ่งในสี่หรือมากกว่า

![ยาเม็ดที่ไม่มีเครื่องหมาย ภาพยนตร์นี้ไม่ให้คำแนะนำเรื่องขนาดยา ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/57/5707e6c5c0df080c.jpg)

- คอเลสเตอรอล LDL: 35%
- การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ: 40%

- **25–35%**: LDL ลดลง
- **25–30%**: หัวใจวายลดลง

บทที่ IV · เชื้อรากับเอนไซม์

#### ช่วยชีวิตได้จริงไหม

มูลนิธิลาสเกอร์: โลวาสแตติน (Mevacor) ได้รับอนุมัติจาก FDA สหรัฐฯ ในปี 1987 ในการทดลอง 4S ที่รายงานปี 1994 ซิมวาสแตตินที่ใช้เพียงห้าปีลด LDL ได้ 35% และสัมพันธ์กับการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจที่ลดลง 40% จากการทดลอง 14 ครั้งในผู้ใหญ่วัยกลางคนราว 90,000 คน สแตตินลด LDL ได้ 25–35% และลดหัวใจวายได้ 25–30% การที่สแตตินเหมาะกับใครหรือไม่ เป็นการตัดสินใจระหว่างผู้นั้นกับแพทย์

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

แหล่งข้อมูล: [Lasker Foundation: Akira Endo, statins for lowering LDL and decreasing heart attacks (2008 award)](https://laskerfoundation.org/winners/statins-for-lowering-ldl-and-decreasing-heart-attacks/)

## บทที่ V · ผลข้างเคียง

### ผลข้างเคียง
*บทที่ V*

สามห้องแล็บ สามเบาะแส

อาการปวดกล้ามเนื้อเป็นข้อร้องเรียนที่รู้จักกันมากที่สุด มหาวิทยาลัยแมกมาสเตอร์ประเมินว่าผู้ใช้เจ็ดถึงยี่สิบเก้าเปอร์เซ็นต์รายงานอาการทางกล้ามเนื้อ ขณะที่การบาดเจ็บของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงพบได้น้อย กล้ามเนื้อหดตัวเมื่อแคลเซียมถูกปล่อยจากคลังภายในเส้นใยแต่ละเส้น ผ่านช่องที่เรียกว่าตัวรับไรอาโนดีน (ryanodine receptor) ทีมแวนคูเวอร์ของ UBC เห็นอะทอร์วาสแตตินค้างช่องนี้ไว้ให้เปิด ทำให้แคลเซียมรั่วออกมา งานวิจัยก่อนหน้าที่ลีดส์พบการรั่วของแคลเซียมคล้ายกันในกล้ามเนื้อหนูแรท โดยมีชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อจากผู้ป่วยสนับสนุน และงานปี 2026 ที่แมกมาสเตอร์พบเส้นทางที่ดูเหมือนแยกออกไป เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันและเมแทบอลิซึมในหนูเมาส์ การรั่วนี้กลายเป็นอาการปวดในคนได้อย่างไร ยังพิสูจน์ไม่ได้ งานเหล่านี้เป็นงานในห้องแล็บ ในสัตว์ และในชิ้นเนื้อเยื่อ ยังไม่ใช่การรักษาใหม่ มูลนิธิหัวใจแห่งสหราชอาณาจักรย้ำว่าคนส่วนใหญ่ที่ใช้สแตตินไม่มีผลข้างเคียง และใครที่มีอาการควรปรึกษาแพทย์

- **7–29%**: ของผู้ใช้สแตติน (ค่าประมาณของ McMaster)
- **พบน้อย**: การบาดเจ็บของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง (UBC)

![แคลเซียมถูกปล่อยจากคลังภายในเส้นใยกล้ามเนื้อ ภาพนิ่งสร้างด้วย AI](https://assets.planetpast.com/a/d7/d7940bd21c1c269a.jpg)

- UBC (2025): สแตตินค้าง RyR1 ให้เปิด ด้วย cryo-EM
- ลีดส์ (ก่อนหน้า): แคลเซียมรั่วในกล้ามเนื้อหนูแรทและชิ้นเนื้อผู้ป่วย
- แมกมาสเตอร์ (2026): เส้นทางภูมิคุ้มกันและเมแทบอลิซึมในหนูเมาส์

- **?**: การรั่วของแคลเซียมกลายเป็นอาการปวดในคนได้อย่างไร

> สแตตินเป็นยาช่วยชีวิต และคนส่วนใหญ่ที่ใช้ไม่มีผลข้างเคียง (โฆษกมูลนิธิหัวใจแห่งสหราชอาณาจักร อ้างโดยมหาวิทยาลัยลีดส์)

บทที่ V · ผลข้างเคียง

#### สิ่งที่รู้เกี่ยวกับผลข้างเคียงต่อกล้ามเนื้อ

ScienceDaily / UBC: สแตตินจับตัวรับไรอาโนดีน RyR1 และค้างไว้ให้เปิด แคลเซียมจึงรั่ว ศึกษาเฉพาะอะทอร์วาสแตติน และเป็นงานเชิงโครงสร้าง ไม่ใช่ทางคลินิก การบาดเจ็บของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงพบน้อย ขณะที่อาการเมื่อย อ่อนแรง และอ่อนเพลียพบได้บ่อยกว่า มหาวิทยาลัยลีดส์: สแตตินทำให้แคลเซียมรั่วอย่างไม่สม่ำเสมอผ่านตัวรับไรอาโนดีนในกล้ามเนื้อหนู ความเชื่อมโยงกับอาการปวดในคนน่าจะเป็นไปได้แต่ยังไม่ได้พิสูจน์ โฆษกมูลนิธิหัวใจแห่งสหราชอาณาจักรระบุว่าคนส่วนใหญ่ที่ใช้สแตตินไม่มีผลข้างเคียง และใครที่มีอาการควรปรึกษาแพทย์ มหาวิทยาลัยแมกมาสเตอร์ (Science Advances, กรกฎาคม 2026): ในเซลล์กล้ามเนื้อและหนูทดลอง สแตตินรบกวนการผลิตพลังงานและกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ทำลายกล้ามเนื้อ เป็นกลไกที่ดูเหมือนจะแยกจากการลดคอเลสเตอรอล และต้องวิจัยเพิ่มก่อนจะมีการรักษาใด ๆ

ลองดู: ช่องที่ปิดเก็บแคลเซียมไว้ในคลัง ช่องที่สแตตินค้างไว้จะรั่ว (แผนผัง)

ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์

แหล่งข้อมูล: [ScienceDaily (20 Oct 2026), from the University of British Columbia: scientists finally uncover why statins can cause muscle pain](https://www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261019093447.htm); [University of Leeds: scientists identify potential cause of statin-related muscle pain](https://www.leeds.ac.uk/news/article/4465/scientists_identify_potential_cause_of_statin-related_muscle_pain); [McMaster University (7 Jul 2026): researchers uncover possible cause of muscle pain from widely used cholesterol medication](https://news.mcmaster.ca/mcmaster-researchers-uncover-possible-cause-of-muscle-pain-from-widely-used-cholesterol-medication/)

## บทส่งท้าย

### ในปริมาณที่พอดี ในที่ที่ถูกต้อง
*บทส่งท้าย*

โมเลกุลที่เราต้องการ ซึ่งต้องขนส่งอย่างระวัง

คอเลสเตอรอลเป็นส่วนหนึ่งของเซลล์ทุกเซลล์และใช้สร้างฮอร์โมน อันตรายอยู่ที่ปริมาณ LDL ที่ค้างอยู่ในเลือด และสิ่งที่ค่อย ๆ เกิดขึ้นภายในผนังหลอดเลือด จากเชื้อราในห้องแล็บที่โตเกียว สู่ช่องในกล้ามเนื้อที่มองเห็นได้แทบจะทีละอะตอม เรื่องราวของสแตตินยังเขียนไม่จบ ทำไมคนส่วนใหญ่ไม่รู้สึกอะไร แต่บางคนปวด สแตตินตัวอื่นเกาะช่องแบบเดียวกันหรือไม่ นี่ยังเป็นคำถามที่เปิดอยู่ ส่วนเรื่องร่างกายของเราเอง คำถามเหล่านี้ควรถามแพทย์

- 1972: เอ็นโดะพบคอมแพกติน
- 1985: รางวัลโนเบลจากตัวรับ LDL
- 1987: สแตตินตัวแรกได้รับอนุมัติในสหรัฐฯ
- 1994: ผลการทดลอง 4S
- 2025: เห็นสแตตินค้าง RyR1 ให้เปิด

- เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
- ภาพนิ่งสร้างด้วย AI
- เซลล์และโมเลกุลสามมิติเป็นแผนผัง

- ทำไมผู้ใช้ส่วนใหญ่ไม่รู้สึกอะไร
- สแตตินตัวอื่นเกาะ RyR1 แบบเดียวกันไหม
- จะออกแบบสแตตินที่ปลอดภัยกว่าได้ไหม

บทส่งท้าย · แหล่งข้อมูล

#### แหล่งข้อมูล

ข้อเท็จจริงทุกข้อในภาพยนตร์นี้มาจากแหล่งด้านล่าง ภาพยนตร์นี้เพื่อการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ ไม่ให้ขนาดยา ค่าเป้าหมาย หรือแผนอาหาร คำถามเรื่องคอเลสเตอรอลหรือยาควรปรึกษาแพทย์ ภาพนิ่งประจำบทและภาพประกอบสร้างด้วย AI และโมเลกุล เซลล์ และหลอดเลือดสามมิติเป็นแบบจำลองอย่างง่าย งานวิจัยเรื่องกล้ามเนื้อเป็นงานในห้องแล็บและในสัตว์ที่เพิ่งเผยแพร่ ยังไม่ใช่การรักษาที่ยืนยันแล้ว

แหล่งข้อมูล: [ScienceDaily (20 Oct 2026), from the University of British Columbia: scientists finally uncover why statins can cause muscle pain](https://www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261019093447.htm); [McMaster University (7 Jul 2026): researchers uncover possible cause of muscle pain from widely used cholesterol medication](https://news.mcmaster.ca/mcmaster-researchers-uncover-possible-cause-of-muscle-pain-from-widely-used-cholesterol-medication/); [University of Leeds: scientists identify potential cause of statin-related muscle pain](https://www.leeds.ac.uk/news/article/4465/scientists_identify_potential_cause_of_statin-related_muscle_pain); [Cleveland Clinic: what is cholesterol?](https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23922-what-is-cholesterol); [Medical News Today: the structure of cholesterol](https://www.medicalnewstoday.com/articles/structure-of-cholesterol); [The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985: press release (Brown and Goldstein)](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1985/press-release/); [Merck Manual (consumer version): atherosclerosis](https://www.merckmanuals.com/home/heart-and-blood-vessel-disorders/atherosclerosis/atherosclerosis); [World Health Organization fact sheet (31 Jul 2025): cardiovascular diseases](https://www.who.int/News-Room/Fact-Sheets/Detail/Cardiovascular-Diseases-(Cvds)); [Lasker Foundation: Akira Endo, statins for lowering LDL and decreasing heart attacks (2008 award)](https://laskerfoundation.org/winners/statins-for-lowering-ldl-and-decreasing-heart-attacks/)